解決方案 | 藥玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中（zhōng）元（yuán）素雜質（zhì）的檢測（上篇）

摘要

玻璃包材具（jù）有較（jiào）高的化學穩定性，較強的耐腐蝕性，較好的相容性，且對藥物無吸附或吸附較小，具有優良的保護性能，易密封，隔絕空（kōng）氣、水，具有良好的耐（nài）熱性和高熔點，便於滅菌和消毒。注射劑型中，使用玻璃包材的產品占據注射液產品很大一部分。

本方案參考國家藥品監督管理局藥品審評中心於2015年7月28日發布的《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術（shù）指導原則（試行）》，以及ICH Q3D指（zhǐ）導原則，建立了一種利用電感耦合等（děng）離（lí）子（zǐ）體質譜儀進（jìn）行包材提取液元素半定量掃描和後續（xù）目標元素定量檢測分析方法。

1、儀器設備

LabMS 3000 電感耦合等離子體（tǐ）質譜儀，.17c嫩嫩草色视频蜜 %A

2、提取試驗

分別使用酸性溶（róng）液、堿性溶（róng）液模（mó）擬（nǐ）注射液苛刻條件，並在高溫下進（jìn）行提取，然後用稀酸溶液進行稀釋，使用ICP-MS進行半定（dìng）量掃描，測試各溶液中元素（sù）含量。

包材前（qián）處理：西林瓶、安瓿瓶用去離子水清洗3次（cì），晾幹，備（bèi）用。

提取溶液（yè）製備：照表1中配製方法，分別配製pH2.0、pH9.0提取溶劑。

表一提（tí）取液的配置

2.1包材（cái）提取液製備

西林瓶提取液A：取清洗後西林瓶2個，砸碎後（加膠塞（sāi））放入聚丙烯試管中，加入pH2.0提取液20mL，加蓋密（mì）封，放入121℃烘箱中，加熱（rè）30min，取出後放冷至室溫。

西（xī）林瓶提取液B：取清洗後西林瓶2個，砸（zá）碎後（加膠（jiāo）塞）放入聚丙烯試管中，加入pH9.0提（tí）取液20mL，加（jiā）蓋密封，放（fàng）入121℃烘箱中，加熱（rè）30min，取（qǔ）出後放冷至室溫。

安瓿瓶提取液A：取清洗（xǐ）後安瓿瓶5個，砸碎後放入聚丙烯試管（guǎn）中，加入pH2.0提取液30mL，加蓋密封，放入121℃烘（hōng）箱中，加熱30min，取出（chū）後放冷至室溫。

安（ān）瓿瓶提取液B：取清洗後安（ān）瓿瓶5個，砸碎後放入（rù）聚丙烯試管中，加入pH9.0提取（qǔ）液（yè）30mL，加蓋密封，放入121℃烘箱中，加熱（rè）30min，取出（chū）後放冷至室溫。

pH2.0提取液空白：取pH2.0提取液20mL，置聚丙烯試管中，加蓋密封（fēng），放入121℃烘箱（xiāng）中，加熱30min，取出後放冷至室（shì）溫。

pH9.0提取液空白：取（qǔ）pH9.0提取液20mL，置聚丙烯試管中，加蓋（gài）密封，放入121℃烘箱中（zhōng），加熱30min，取出後放冷至室（shì）溫。

2.2上機溶液（yè）製備

對照空白溶液（yè）：同2%硝（xiāo）酸溶液。

對照品溶（róng）液：取以下元素標準溶液（Li、Mg、V、Cu、Rh、Cd、Ba、Hg、Pb），用2%硝酸稀釋製成（chéng）濃度均為10μg/L的溶液。

靈敏度（dù）溶液（SST）：取以（yǐ）下（xià）元（yuán）素標準溶液（Li、V、Rh、Cd、Ba、Pb），用2%硝酸稀釋製成濃度（dù）均為0.5μg/L的溶液。

酸提取空白溶液：取（qǔ）pH2.0提取液空白溶液1mL，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

堿提取空白溶液：取pH9.0提取液空白（bái）溶液1mL，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

西林瓶酸提取溶（róng）液：取1mL西林瓶提取液（yè）A，用2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

西林瓶（píng）堿提取溶液：取（qǔ）1mL西林瓶提取液B，用2%硝（xiāo）酸稀釋至10mL，搖勻。

安瓿瓶酸提取溶（róng）液：取（qǔ）1mL安瓿瓶提取液A，用2%硝酸（suān）稀釋至10mL，搖勻（yún）。

安瓿瓶堿提取溶液：取1mL安瓿瓶提取液B，用（yòng）2%硝酸稀釋至10mL，搖勻。

2.3 ICP-MS儀器條件

表2 LabMS 3000儀器參數

2.4提取試驗（yàn）結果

靈敏度溶液（SST）在試驗前（qián）後分別采集一次，考（kǎo）察回收率（檢測值與理論值比），分析結果見表（biǎo）3。

表3 SST測試結果

由SST測試結果可以看出，儀器在（zài）試驗前後靈敏度溶液中元素測得回收（shōu）率均（jun1）在90%~110%之間，數據穩定，結果準確。

提取樣品測試結果（guǒ）見表4、表5。

表4 西林瓶提取結果