解決方案 | 藥玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質檢測（下篇（piān））

摘要

玻璃包材（cái）具（jù）有較高的化學穩定性，較強的（de）耐腐蝕性，較好的相容性，且對藥物無（wú）吸附或吸附較小，具有優（yōu）良的（de）保（bǎo）護性能，易密封，隔絕空氣、水，具有良好的耐熱性和高熔點，便於滅菌和消毒（dú）。注射劑型中，使用玻璃包材的產品占據注射液產品很大（dà）一部分。

本方案參考國家藥品監（jiān）督管理局藥（yào）品審評中心於2015年7月28日（rì）發布（bù）的（de）《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（zé）（試行）》，以（yǐ）及ICH Q3D指導原（yuán）則，建立了一種利用電感耦合等離子體質（zhì）譜儀（yí）進行包材（cái）提取（qǔ）液元素半（bàn）定量掃描和後續目標元素定量檢測分析方法。

1、儀器設備

LabMS 3000 電感耦合等離子體質譜儀，萊伯（bó）泰科

2、試驗（yàn）過程

2.1某注射液中元素雜質含量檢測試驗（yàn）

根據提取（qǔ）試驗結果，篩選（xuǎn）出檢測目標元素為：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba。

本注射液每日大使用劑（jì）量為120mL，為方便計（jì）算，按照日大計量200mL計，則各目標元素限度見表6。

表6 某注射（shè）液中元素雜質限度

2.2上機溶液製備（bèi）

對照品溶液（標曲）配製：照表7濃度，用2%硝酸稀釋（shì）各目（mù）標元素，製成相應濃（nóng）度的溶液。

表7 標曲（qǔ）溶液（yè）濃度，單位：μg/L

注：標曲空白溶液同標曲（qǔ）1溶液。

金元素（sù）溶液：取金（jīn）元素標準溶（róng）液，用2%硝酸（suān）稀釋製成含Au濃度為5μg/mL的溶液，混勻。

內（nèi）標元素溶液：取Ge、In、Bi標準溶液，用2%硝酸稀釋製（zhì）成含Ge、In、Bi濃度均為5μg/mL的溶液，混勻。

供試品空白（bái）溶液：同標曲1溶液。

供試品（pǐn）溶液配製：取注射液原液1mL，再加入（rù）0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，用（yòng）2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

回收（shōu）率溶液配製：取（qǔ）注射液原液1mL，再分別按照限度的50%、100%、150%加入目標元素、0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶（róng）液，再用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

2.3ICP-MS儀器參數

表8 LabMS 3000儀器參數

2.4樣品測試結果

2.4.1 ICP-MS標曲線性及靈敏度

依次采集標曲空白（bái）溶液、標曲1~5溶液後，生成儀器標準曲線，可以看（kàn）出，各目標（biāo）元素線性相關係數r均大於0.999，說明各目標（biāo）元素濃度與響應值（cps）間線性關係良好。從給出數據中看出各元（yuán）素檢出限在0.00078μg/L（Pb）至0.068μg/L（Li），檢出限遠（yuǎn）低於限度濃度，說明此設（shè）備定（dìng）量限滿足檢測要求。

2.4.2係（xì）統（tǒng）適用性

在試驗前後（hòu），分別采（cǎi）集150%限度濃度（標曲5）溶液，考（kǎo）察各目標元素濃度變化，結（jié）果見表9，各目（mù）標元素濃（nóng）度變化（huà）均小於5%，表明數（shù）據穩定，結果準確。

表9 係統適用性（xìng）結果，單位：μg/L

2.4.3檢測準（zhǔn）確度（dù）考察（回收率試驗）

為了驗證本方法的準確性（xìng），對樣品進（jìn）行加標回收率研究。對不同（tóng）濃度加標樣品進行分析測試，並計算回收（shōu）率，結果見（jiàn）表10；結果顯示回收率範圍在80%~120%之間，不同濃度間結（jié）果RSD均小於（yú）5%，說（shuō）明注射液基質對各目（mù）標元素（sù）檢測幾乎無影響。

表10 檢測準確度結果，單位：%

2.4.4精密度考察（重（chóng）複性試驗（yàn））

對加標樣品進（jìn）行重複測量（liàng），並計算6份樣品各目標元素含量均值及RSD，結果見表11；結果顯示各目標元素含量RSD均小於2%，說（shuō）明加標樣品精密度良好。

表11 加標樣品重（chóng）複性測（cè）試結果，單位：μg/L

2.4.5樣品的定量結果

使用LabMS 3000分析6份樣品溶（róng）液，結果見表12；結果顯示6份樣品中各目標元素含量均遠小於限度要（yào）求，同時（shí）小於控製閾值（30%限（xiàn）度），各目標元素在該暴露（lù）量下對人體影響在安（ān）全範圍內。

表12 樣品檢測結果，單位：μg/L

注：ND表示未檢出。

3、總結

分（fèn）別用酸性溶液、堿性溶液模擬注射液較為苛刻的pH值，對藥用玻璃包材（西林瓶、安瓿瓶）中元素雜質進行（háng）高溫提取（qǔ），再使用LabMS 3000ICP-MS進行半（bàn）定量掃描，篩選出有潛在（zài）暴露風險（xiǎn）的元素雜質，進而再用全（quán）定量方法對藥液中（zhōng）選定的元素雜質進行定量檢測。通過回收率實驗證明各目標（biāo）元素檢測準確度符合要求，重複性試驗結果（guǒ）證明樣（yàng）品（pǐn）的精（jīng）密度良（liáng）好；樣品檢測結果可正確顯示注射液（yè）中各目標元素含（hán）量。